K čemu je metronidazol jednoduchými slovy?

Farmakologický účinek – protialkoholní, antibakteriální, antimikrobiální, antiprotozoální, protivředová, trichomonacid.

Charakterizace

Bílý nebo mírně nazelenalý krystalický prášek. Málo rozpustný ve vodě a nerozpustný v alkoholu.

Farmakologie

Nitroskupina molekuly, která je akceptorem elektronů, je integrována do dýchacího řetězce prvoků a anaerobů (soutěží s proteiny transportu elektronů – flavoproteiny atd.), což narušuje dýchací procesy a způsobuje buněčnou smrt. U některých druhů anaerobů má navíc schopnost potlačovat syntézu DNA a způsobovat její degradaci.

Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost minimálně 80 %). C_max je dosaženo po 1–3 hodinách a pohybuje se od 6 do 40 mcg/ml, v závislosti na dávce. Vazba na plazmatické bílkoviny je nevýznamná – 10–20 %. Dobře proniká do tkání a tělesných tekutin, vytváří baktericidní koncentrace ve slinách, semenné tekutině a vaginálních sekretech; proniká BBB a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Asi 30–60 % metronidazolu je v těle metabolizováno hydroxylací, oxidací postranního řetězce a konjugací s kyselinou glukuronovou za vzniku neaktivních a aktivních (2-oxymetronidazolových) metabolitů. Hlavní metabolit má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky. T_1/2 s normální funkcí jater – 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (10-29 hodin), u novorozenců narozených v gestačním věku 28-30 týdnů – přibližně 75 hodin; 32–35 týdnů – 35 hodin; 36–40 týdnů – 25 hodin 60–80 % podané dávky se vyloučí ledvinami (20 % v nezměněné podobě) a střevy (6–15 %). Renální clearance je 10,2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snížit frekvenci dávkování). Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou rychle odstraněny z krve během hemodialýzy (T_1/2 snížena na 2,6 hodiny). Během peritoneální dialýzy je v malých množstvích vylučován ledvinami.

Aktivní vůči Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis Giardia inneris, Lamblia spp.; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides spp. (vč. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); anaerobní gram-pozitivní tyčinky: Clostridium spp., Eubacterium spp.; anaerobní grampozitivní koky: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Účinek trichomonacid (úhyn 99 % výše uvedených prvoků) je pozorován při koncentraci léčiva 2,5 μg/ml po dobu 24 hod. Pro anaerobní mikroorganismy MIC₉₀ je 8 ug/ml. V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).

Je-li předepsán lidem trpícím chronickým alkoholismem, vytváří u nich averzi k alkoholu (způsobuje syndrom podobný Antabusu).

Použití látky Metronidazol

Pro systémové použití. Protozoální infekce: extraintestinální amebiáza (včetně amébového jaterního abscesu), střevní amebiáza (amébová úplavice), trichomoniáza, balantidiáza, giardiáza (giardiáza), kožní leishmanióza, trichomonasová vaginitida, trichomonasová uretritida. Infekce kostí a kloubů, centrálního nervového systému (včetně meningitidy, mozkového abscesu), bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces způsobené Bacteroides spp. (vč. B. fragilis, B. distasonis, B.ovatus, B. thetaiotaomikron, B. vulgatus). Infekce dutiny břišní (peritonitida, jaterní absces), infekce pánevních orgánů (endometritida, endomyometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce poševní klenby po operaci), infekce kůže a měkkých tkání způsobené Bacteroides spp. (vč. B. fragilis), druhy Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.. Sepse způsobená Bacteroides spp. (vč. B. fragilis), druhy Clostridium. Pseudomembranózní kolitida spojená s antibiotiky. Gastritida nebo duodenální vřed související s Helicobacter pylori. Prevence pooperačních komplikací (zejména při zákrocích na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomii, gynekologických operacích). Alkoholismus. Radiační terapie pro pacienty s nádory – jako radiosenzibilizační činidlo, v případech, kdy je nádorová rezistence způsobena hypoxií nádorových buněk.

Pro intravaginální použití: urogenitální trichomoniáza (včetně uretritidy, vaginitidy), nespecifická vaginitida různé etiologie, potvrzená klinickými a mikrobiologickými údaji.

Pro venkovní použití: rosacea (včetně poststeroidního akné), acne vulgaris, infekční kožní onemocnění, mastná seborea, seboroická dermatitida, trofické vředy dolních končetin (kvůli křečovým žilám, diabetes mellitus), popáleniny, dlouhodobě se nehojící rány, proleženiny, hemoroidy, fisury řitního otvoru.

Ve stomatologii: smíšené (aerobní a anaerobní) infekce různých lokalizací, periodontální onemocnění, purulentně-zánětlivé procesy maxilofaciální oblasti.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně jiných derivátů nitroimidazolu), leukopenie (včetně anamnézy), organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), selhání jater (pokud jsou předepsány velké dávky), těhotenství (XNUMX. trimestr), laktace.

Omezení aplikace

Onemocnění jater (možná kumulace), ledvin, centrálního nervového systému, těhotenství (II.–III. trimestr).

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství, ve druhém a třetím trimestru – s opatrností (metronidazol prochází placentou).

Kategorie účinku na plod podle FDA – B.

Metronidazol se vylučuje do mateřského mléka a vytváří koncentrace podobné koncentracím v krevní plazmě. Může dodávat mateřskému mléku hořkou chuť. Aby se zabránilo účinku léku na dítě, je nutné přerušit kojení během a po ukončení léčby na další 1–2 dny.

Nežádoucí účinky látky Metronidazol

Z trávicího traktu: průjem, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, nepříjemná „kovová“ chuť a sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, zhoršená koordinace pohybů, synkopa, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, halucinace; při dlouhodobé terapii ve vysokých dávkách – periferní neuropatie, přechodné epileptiformní záchvaty.

Z urogenitálního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči.

Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, zrudnutí kůže, ucpaný nos, horečka.

Ostatní: artralgie, oploštění vlny T na EKG; s dlouhodobou terapií ve vysokých dávkách – leukopenie, kandidóza.

Místní reakce: s intravenózním podáním – tromboflebitida (bolest, hyperémie nebo otok v místě vpichu). Při intravaginálním použití – svědění, pálení, bolest a podráždění v pochvě; hustý, bílý, hlenovitý poševní výtok bez zápachu nebo se slabým zápachem, časté močení; po vysazení léku se může vyvinout vaginální kandidóza; pocit pálení nebo podráždění penisu u sexuálního partnera. Při vnějším použití – hyperémie, olupování a pálení kůže, slzení (pokud je gel aplikován blízko očí).

Interakce

Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií. Při současném užívání s lithiovými přípravky se může zvýšit jeho koncentrace v plazmě a pravděpodobnost rozvoje příznaků intoxikace. Fenytoin a fenobarbital snižují účinek metronidazolu aktivací jaterního mikrosomálního systému a zrychlením metabolismu a vylučování. Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Metronidazol je neslučitelný s alkoholem (při současném užívání vzniká syndrom podobný Antabusu). Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi předepsáním je minimálně 2 týdny). Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid). Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

Metronidazol pro intravenózní podání by se neměl míchat s jinými léky.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie, v těžkých případech – periferní neuropatie a epileptické záchvaty.

Léčba: symptomatická; Neexistuje žádné specifické antidotum.

Dávkování a podávání

Uvnitř, nitrožilně, intravaginálně, zevně. Uvnitř, během jídla nebo po jídle. Trichomoniáza: dospělí – perorálně, 250 mg 2krát denně po dobu 10 dnů nebo 400 mg 2krát denně po dobu 5-8 dnů. Ženy musí navíc předepisovat metronidazol ve formě vaginálních čípků nebo tablet. V případě potřeby se průběh léčby opakuje nebo se dávka zvyšuje na 0,75–1 g/den. Interval mezi léčebnými cykly je 3–4 týdny s opakovanými laboratorními testy. Alternativní režim je jednorázová dávka po dobu 2 let.Provádí se současná léčba obou partnerů. Děti: 2-5 let – 250 mg/den, 5-10 let – 250-375 mg/den, starší 10 let – 500 mg/den perorálně, s denní dávkou rozdělenou do 2 dávek. Průběh léčby je 10 dní.

Giardiáza: dospělí – 500 mg 2krát denně po dobu 5-7 dnů. Děti do 1 roku – 125 mg/den, 2–4 roky – 250 mg/den, 5–8 let – 375 mg/den, starší 8 let – 500 mg/den perorálně, ve 2 rozdělených dávkách. Průběh léčby je 5 dní. Po ukončení léčby se o 2-3 měsíce později provede kontrolní studie, aby se zjistila úplnost vyléčení.

Giardiáza: 15 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách po dobu 5 dnů.

Amébiasis: denní dávka pro dospělé – 1–1,5 g ve 2–3 dávkách, po dobu 5–10 dnů; pro akutní amébovou úplavici – 2,25 g ve 3 dávkách, dokud příznaky neustanou. Děti (v závislosti na věku) – 1/4–1/2 dávka pro dospělé.

Vymýcení Helicobacter pylori: 500 mg 3krát denně po dobu 7 dnů (jako součást kombinované léčby).

Anaerobní infekce: dospělí – 400-500 mg 3-4krát denně po dobu 7-10 dnů; děti do 12 let – 7,5 mg/kg 3x denně.

V těžkých případech se lék podává IV (kapání). U dospělých a dětí nad 12 let počáteční dávka 500–1000 mg, poté každých 8 hodin 500 mg rychlostí 5 ml/min. Děti do 12 let – v dávce 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

K prevenci infekčních komplikací: 750–1500 mg/den ve 3 dílčích dávkách 3–4 dny před operací nebo 1 g jednou první den po operaci. 1–2 dny po operaci – 750 mg/den po dobu 7 dnů.

Chronický alkoholismus: perorálně, 500 mg/den po dobu 6 měsíců (ne více).

V případě těžkého poškození ledvin (Cl kreatinin

Intravaginálně: 2 g jednou nebo jako kúra 500 mg 2krát denně (ráno a večer) po dobu 10 dnů. V průběhu léčby je třeba se vyvarovat pohlavního styku.

Navenek: aplikujte 2x denně (ráno a večer), po dobu 3–9 týdnů.

Bezpečnostní opatření

Během léčebného období je příjem etanolu kontraindikován (může se rozvinout reakce podobná disulfiramu: křečovité bolesti břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlý příval krve do obličeje).

V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz.

Pokud dojde k rozvoji leukopenie, možnost pokračování léčby závisí na riziku rozvoje infekčního procesu. Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.

Při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.

Po léčbě giardiázy, pokud příznaky přetrvávají, by měly být provedeny 3 testy stolice po 4-3 týdnech v intervalech několika dnů (u některých úspěšně léčených pacientů může intolerance laktózy způsobená infestací přetrvávat několik týdnů nebo měsíců, připomínající příznaky giardiázy ).

Při zevním použití se vyhněte kontaktu s očima (může způsobit slzení). Pokud se vám gel dostane do očí, okamžitě je vypláchněte velkým množstvím vody.

Pacienti, zejména řidiči vozidel a lidé obsluhující jiné stroje, by měli být upozorněni na možnost závratí spojených s užíváním léku.

Zvláštní instrukce

Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.

V moči se může objevit červenohnědé zbarvení (v důsledku přítomnosti ve vodě rozpustného pigmentu, který je výsledkem metabolismu metronidazolu).

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 33 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Metronidazol

Obchodní název	Cena za balení, rub.
METRONIDAZOL VELPHARM	66.00
Metrovagin®	66.00
Metrogyl®	z 195.00 342.00 na
Metronidazol	z 89.00 164.00 na
Metronidazol Medisorb	z 39.00 41.00 na
Obnova metronidazolu	133.00
Metronidazol-AKOS	26.00
Rozamet	z 299.00 390.00 na
Trichopol	z 68.00 392.00 na
Flagyl®	z 874.00 1005.00 na

Jen v Evropě ve 25 000 případech ročně antibiotika nezaberou. Lidé umírají. Je to způsobeno rozvojem rezistence mikroorganismů na často předepisovaná léčiva. Ale zatím existuje metronidazol, antiprotozoální lék s antibakteriálním účinkem, u kterého je méně pravděpodobné, že způsobí rezistenci než u jiných léků.

Řekneme vám, na co pomáhá, jaké má vedlejší účinky a kontraindikace, a také jej porovnáme s analogy.

Je metronidazol antibiotikum?

Lék má antimikrobiální účinek, takže odborníci často dostávají otázku: “Je metronidazol antibiotikum nebo ne?” Ano, metronidazol je antibiotikum. Primárně se však používá jako antiprotozoální činidlo. Je 99% účinný proti trichomonas, amébám a giardiím.

Metronidazol obsahuje stejnojmennou účinnou látku. Jeho mechanismus účinku spočívá v blokování DNA mikroorganismů, což způsobuje jejich smrt. Rezistence bakterií a prvoků na něj se vyvíjí mnohem méně často než na jiná antibiotika. Například u bakterií C. difficile rezistence na metronidazol je 1% a na ciprofloxacin – 95%.

Mohlo by vás zajímat: Širokospektrá antibiotika pro děti i dospělé

S čím Metronidazol pomáhá?

• infekce způsobené prvoky (protozoální infekce): trichomonasová vaginitida, trichomonas uretritida, amébóza
• infekce kostí a kloubů, infekce centrálního nervového systému (včetně meningitidy, mozkového abscesu), bakteriální endokarditida, pneumonie
• břišní infekce (peritonitida, jaterní absces), pánevní infekce (endometritida, endomyometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce vaginální klenby po operaci), infekce kůže a měkkých tkání
• sepse
• gastritida nebo duodenální vřed související s Helicobacter pylori, kolitida
• alkoholismus
• prevence pooperačních komplikací
• radiační terapie pro pacienty s nádory

Léčba metronidazolem je často předepisována:

• se zánětem děložních přívěsků
• pro cystitidu u žen (jako následek trichomoniázy)
• se středně těžkou giardiózou bez komplikací
• na průjem, pokud je způsoben bakteriemi citlivými na lék
• pro muže s uretritidou vyvolanou patogenem Trichomonas

Jak užívat Metronidazol

• tablety 0,25 g, 0,5 g
• infuzní roztok 0,5%
• vaginální čípky 0,5 g
• gel pro vnější použití 1%

Tablety metronidazolu se užívají před jídlem nebo po jídle s velkým množstvím vody.

Dávkovací režimy pro tablety a jiné formy závisí na diagnóze a závažnosti onemocnění, dávkování a délku léčby volí lékař.

Nežádoucí účinky Metronidazolu

Při předepisování Metronidazolu musí lékař pacienta upozornit na možné nežádoucí účinky a vzít v úvahu kontraindikace.

Nejběžnější vedlejší účinky jsou:

• průjem, anorexie, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, kovová chuť v ústech, sucho v ústech
• závratě, ztráta koordinace pohybů
• alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, zrudnutí kůže, ucpaný nos
• kandidóza, červenohnědé zbarvení moči.

Proč je metronidazol nebezpečný?

Metronidazol během těhotenství

Lék proniká placentární bariérou a do mateřského mléka. Neexistují žádné údaje o účinku na vývoj plodu a dítěte. V tomto ohledu je zakázáno používat Metronidazol během těhotenství a kojení.

Metronidazol a alkohol

Metronidazol je neslučitelný s alkoholickými nápoji, při současném užívání se vyvine akutní intoxikace těla. Možné následky po „koktejlu“ alkoholu a metronidazolu: zarudnutí obličeje a těla, zvýšený krevní tlak, třes, zvracení. V některých případech může dojít k úmrtí.

Podívejme se na analogy léku Metronidazol.

• Trichopolum. Obsahuje stejnou účinnou látku – Metronidazol. Vyrábí se v Polsku ve formě tablet 0,25 g k vnitřnímu užití a ve formě vaginálních tablet 0,5 g. Indikace a kontraindikace léků jsou totožné. Rozdíly jsou pouze ve formách uvolňování a výrobci látek. Oba léky jsou generiky původního metronidazolu Flagyl.
• Při výběru toho, co je lepší, Metronidazol nebo Trichopolum, je třeba vzít v úvahu onemocnění a léčebný režim předepsaný lékařem. Účinnost léků je stejná.
• Tinidazol je antiprotozoální léčivo, jako je metronidazol. Má podobný mechanismus účinku. Tinidazol se užívá jednou denně po dobu až tří dnů. Metronidazol – 1-2krát denně po dobu až 3 dnů, v závislosti na indikacích.
• Rozdíl mezi Tinidazolem a Metronidazolem: První se používá hlavně k léčbě infekcí způsobených prvoky a nepoužívá se u bakteriálních infekcí. U bakteriální vaginózy je lékem volby metronidazol.
• ornidazol. Aktivní složkou je ornidazol, také antiprotozoální činidlo. Rozdíl oproti Metronidazolu je větší účinnost Ornidazolu na trichomoniázu, snadnost použití v krátkém kurzu a frekvence podávání – 2krát denně po dobu 3-5 dnů. Ornidazol má vyšší bezpečnostní profil. Používá se u pacientek se selháním ledvin a jater, ve druhém a třetím trimestru těhotenství pod lékařským dohledem. Na rozdíl od metronidazolu je kompatibilní s alkoholem.

Po prozkoumání Metronidazolu jsme zjistili, že tento lék patří k antiprotozoálním činidlům s antibakteriální aktivitou. Tato skupina léků pomáhá zbavit se trichomoniázy, giardiázy, amebiázy, bakteriální vaginózy a používá se k prevenci infekcí během operací. Během léčby metronidazolem byste neměli pít alkohol. To zahrnuje opatrnost při užívání léků obsahujících alkohol.

Metronidazol je lék na předpis. Ve srovnání s analogy má širší škálu indikací a různé lékové formy. Je nižší než jejich snadné použití a bezpečnost, protože může způsobit více vedlejších účinků.